hfbHealth, Food & BiotechnologyHealth, Food & Biotechnology2712-7648РОСБИОТЕХ10.36107/hfb.2020.i2.s338hfb-40Research ArticleЗДОРОВЬЕHEALTHОпыт применения тоцилизумаба для лечения цитокинового шторма у пациента с тяжелым течением вирусной пневмонии вызванной SARS-CoV-2 (Клиническое наблюдение)Experience of tocilizumab use for treatment of cytokine storm in patient with severe course of virus pneumonia caused by SARS-CoV-2 (Case report)ПоповВ. В.PopovV. V.

Попов Владимир Васильевич

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

Vladimir V. Popov

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

clinpharmcb6@mail.ruОвечкинВ. С.OvechkinV. S.

Овечкин Вячеслав Сергеевич

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

Vyacheslav S. Ovechkin

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

ОсокинГ. Ю.OsokinG. Y.

Осокин Геннадий Юрьевич

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

Gennady Y. Osokin

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

АразовР. С.ArazovR. S.

Аразов Рафаэль Саэтович

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

Rafael S. Arazov

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

ДокшоковГ. Р.DokshokovG. R.

Докшоков Герман Русланович

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

German R. Dokshokov

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

ТолстыхЕ. О.TolstykhE. O.

Толстых Елена Олеговна

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

Elena O. Tolstykh

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

БулановаН. А.BulanovaN. A.

Буланова Наталия Александровна

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

Natalia A. Bulanova

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

ЯвисяА. М.YavisyaA. М.

Явися Адрей Михайлович

ул.  Ставропольская,  вл.  23, корп. 1, Москва

Andrei М. Yavisya

st. Stavropolskaya, ow. 23, bldg. 1, Moscow, 125080

ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» имени Н.А. Семашко» г. Москва; ФГБОУ ВО «МГУПП» Медицинский институт непрерывного образования» г. МоскваРоссияPrivate healthcare institution "Clinical hospital "RZD – Medicine" naimed after N.A. Semashko", Moscow; Department of Pharmacy, Moscow State University of Food Production, Institute of Continues Medical Education, MoscowRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» имени Н.А. Семашко»РоссияPrivate healthcare institution "Clinical hospital "RZD – Medicine" naimed after N.A. Semashko", MoscowRussian FederationЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина» имени Н.А. Семашко»; ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, г. МоскваРоссияPrivate healthcare institution "Clinical hospital "RZD – Medicine" naimed after N.A. Semashko", MoscowRussian Federation202005052021221221Copyright © Попов В.В., Овечкин В.С., Осокин Г.Ю., Аразов Р.С., Докшоков Г.Р., Толстых Е.О., Буланова Н.А., Явися А.М., 20212021Попов В.В., Овечкин В.С., Осокин Г.Ю., Аразов Р.С., Докшоков Г.Р., Толстых Е.О., Буланова Н.А., Явися А.М.Popov V.V., Ovechkin V.S., Osokin G.Y., Arazov R.S., Dokshokov G.R., Tolstykh E.O., Bulanova N.A., Yavisya A.М.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.hfb-journal.ru/jour/article/view/40

Представлено  клиническое  наблюдение  эффективного  применения  тоцилизумаба для  лечения  «цитокинового  шторма»  у  пациента  с  тяжелым  течением  острого респираторного инфекционного заболевания вызванного SARS-CoV-2. Пациент К., 57-лет с быстрым прогрессированием пневмонии, вызванной SARS-CoV-2 поступил в клинику ЧУЗ «КБ "РЖД-Медицина" им. Н.А. Семашко» 8 мая 2020 г. c жалобами на лихорадку до 38,5°C в течение 5 дней, кашель и слабость. В течение 10 суток стационарного лечения состояние  пациента  оставалось  стабильно  тяжелым,  усилилась  одышка  (SpO2 90%,  на фоне  терапии  кислородом),  беспокоил  сухой  кашель,  лихорадка  до  38,5°C.  В  связи  с нарастанием воспалительных явлений, проявившихся повышением C-реактивного белка (СРБ)  >  75  мг/л, лихорадкой  >  38°C,  снижением  SpO2 <  90%, лейкопенией  <  1,0  ×  109/л, повышением уровня ферритина более 1000 нг/мл в сочетании с поражением легочной ткани – распространенностью 70% (КТ3) по данным компьютерной томографии пациенту однократно  внутривенно  введен  блокатор  рецепторов  интелейкина –  6 тоцилизумаб  в дозе 160 мг. В последующие 48 часов температура тела пациента нормализовалась, SpO2повысилась  до  94%,  существенно  улучшились  значения  лабораторных  показателей. Эффективность  тоцилизумаба  может  быть  объяснена  блокированием  интерлейкин-6-ассоциированного воспалительного ответа организма и требует дальнейшего изучения в рандомизированных клинических исследованиях.

A clinical observation of tocilizumab efficacy for treatment of "cytokine storm" is presented in a patient with severe acute respiratory infection caused by SARS-CoV-2. Patient K., 57 years old with rapid progression of pneumonia caused by SARS-CoV-2 was admitted to hospital CHUZ " KB "RZDMeditsina" named after N. A. Semashko " on May 8, 2020, with complaints of fever up to 38,5°C for 5 days, cough and weakness. During 10 days of inpatient treatment, the patient's condition did not improve, shortness of breath increased (SpO290%, with oxygen therapy), the patient suffered from dry cough and fever up to 38,5°C. Due to increase in inflammatory process, manifested by an increase in C-reactive protein (CRP) > 75 mg/l, fever > 38°C, decrease in SpO2< 90%, leukopenia <  1,0  ×  109/l,  an  increase  in  ferritin  >1000  ng/ml  in  combination  with  a  70%  (CT3)  lesion  of  the lung tissue according to computed tomography, the patient was administered 160 mg of inteleukin -6  receptor  blocker   tocilizumab  intravenously.  In  the  next  48  hours  of  observation,  the  patient noted the disappearance of fever, an increase in SpO2to 94%, and a significant improvement in laboratory parameters. The effectiveness of tocilizumab can be explained by blocking interleukin-6-associated inflammatory response and requires further study in randomized clinical trials.

COVID-19SARS-CoV-2цитокиновый штормтоцилизумабклинический случайCOVID-19SARS-CoV-2cytokine stormtocilizumabcase studyReferencesBabapoor-Farrokhran, S., Gill, D., Walker, J., Tarighati Rasekhic, R., Bozorgnia, B., & Amanullah, A. (2020). Myocardial injury and COVID-19: Possible mechanisms. Life Sciences, 253,117723. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117723Babapoor-Farrokhran, S., Gill, D., Walker, J., Tarighati Rasekhic, R., Bozorgnia, B., & Amanullah, A. (2020). Myocardial injury and COVID-19: Possible mechanisms. Life Sciences, 253,117723. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117723Coperchini, F., Chiovato, L., Croce, L., Magri, F., & Rotondi, M. (2020). The cytokine storm in COVID-19: An overview of the involvement of the chemokine/chemokine-receptor system. Cytokine and growth factor reviews, (53), 25–32. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.003Coperchini, F., Chiovato, L., Croce, L., Magri, F., & Rotondi, M. (2020). The cytokine storm in COVID-19: An overview of the involvement of the chemokine/chemokine-receptor system. Cytokine and growth factor reviews, (53), 25–32. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.003Cotugno, M., Orgaz-Molina, J., Rosa-Salazar, V., Guirado-Torrecillas, L., García-Pérez, B. (2017). Right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism: NT-proBNP vs. troponin T. Medicina Clinica, 48(8), 339-344. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2016.11.023.Cotugno, M., Orgaz-Molina, J., Rosa-Salazar, V., Guirado-Torrecillas, L., García-Pérez, B. (2017). Right ventricular dysfunction in acute pulmonary embolism: NT-proBNP vs. troponin T. Medicina Clinica, 48(8), 339-344. https://doi.org/10.1016/j.medcli.2016.11.023.Driggin, E., Madhavan, M. V., Bikdeli, B., Chuich, T., Laracy, J., Biondi-Zoccai, G., Brown, T. S., Der Nigoghossian, C., Zidar, D. A., Haythe, J., Brodie, D., Beckman, J. A., Kirtane, A. J., Stone, G. W., Krumholz, H. M., & Parikh, S. A. (2020). Cardiovascular considerations for patients, health care workers, and health systems during the COVID-19 Pandemic. Journal of the American College of Cardiology, 75(18), 2352–2371. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.031Driggin, E., Madhavan, M. V., Bikdeli, B., Chuich, T., Laracy, J., Biondi-Zoccai, G., Brown, T. S., Der Nigoghossian, C., Zidar, D. A., Haythe, J., Brodie, D., Beckman, J. A., Kirtane, A. J., Stone, G. W., Krumholz, H. M., & Parikh, S. A. (2020). Cardiovascular considerations for patients, health care workers, and health systems during the COVID-19 Pandemic. Journal of the American College of Cardiology, 75(18), 2352–2371. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.031Guo, T., Fan, Y., Chen, M., Wu, X., Zhang, L., He, T., Wang, H., Wan, J., Wang, X., & Lu, Z. (2020). Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA cardiology, 5(7), 1–8. Advance online publication. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1017Guo, T., Fan, Y., Chen, M., Wu, X., Zhang, L., He, T., Wang, H., Wan, J., Wang, X., & Lu, Z. (2020). Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA cardiology, 5(7), 1–8. Advance online publication. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1017Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X., Cheng, Z., Yu, T., Xia, J., Wei, Y., Wu, W., Xie, X., Yin, W., Li, H., Liu, M., Xiao, Y., Gao, H., Guo, L., Xie, J., Wang, G., Jiang, R., Gao, Zh., Jin, Q., Wang J., & Cao, B. (2020). Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 395(10223), 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X., Cheng, Z., Yu, T., Xia, J., Wei, Y., Wu, W., Xie, X., Yin, W., Li, H., Liu, M., Xiao, Y., Gao, H., Guo, L., Xie, J., Wang, G., Jiang, R., Gao, Zh., Jin, Q., Wang J., & Cao, B. (2020). Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet, 395(10223), 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5Lippi, G., Lavie, C. J., & Sanchis-Gomar, F. (2020). Cardiac troponin I in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): Evidence from a meta-analysis. Progress in cardiovascular diseases, 63(3), 390–391. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2020.03.001Lippi, G., Lavie, C. J., & Sanchis-Gomar, F. (2020). Cardiac troponin I in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): Evidence from a meta-analysis. Progress in cardiovascular diseases, 63(3), 390–391. https://doi.org/10.1016/j.pcad.2020.03.001Luo, P., Liu, Y., Qiu, L., Liu, X., Liu, D., Li, J. (2020). Tocilizumab treatment in COVID-19: a single center experience. Journal of Medical Virology, 92, 814–818. https://doi.org/10.1002/jmv.25801Luo, P., Liu, Y., Qiu, L., Liu, X., Liu, D., Li, J. (2020). Tocilizumab treatment in COVID-19: a single center experience. Journal of Medical Virology, 92, 814–818. https://doi.org/10.1002/jmv.25801Madjid, M., Safavi-Naeini, P., Solomon, S. D., & Vardeny, O. (2020). Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review. JAMA cardiology, 5(7), 831–840. https://doi:10.1001/jamacardio.2020.1286Madjid, M., Safavi-Naeini, P., Solomon, S. D., & Vardeny, O. (2020). Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review. JAMA cardiology, 5(7), 831–840. https://doi:10.1001/jamacardio.2020.1286Porter, D., Frey, N., Wood, P. A., Weng, Y., & Grupp, S. A. (2018). Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel. Journal of hematology & oncology, 11(1), 35. https://doi.org/10.1186/s13045-018-0571-yPorter, D., Frey, N., Wood, P. A., Weng, Y., & Grupp, S. A. (2018). Grading of cytokine release syndrome associated with the CAR T cell therapy tisagenlecleucel. Journal of hematology & oncology, 11(1), 35. https://doi.org/10.1186/s13045-018-0571-yRadbel, J., Narayanan, N., & Bhatt, P. J. (2020). Use of Tocilizumab for COVID-19-Induced Cytokine release syndrome: a cautionary case report. Chest, S0012-3692(20)30764-9. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.04.024Radbel, J., Narayanan, N., & Bhatt, P. J. (2020). Use of Tocilizumab for COVID-19-Induced Cytokine release syndrome: a cautionary case report. Chest, S0012-3692(20)30764-9. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.04.024Wang, D., Hu, B., Hu, C., Zhu, F., Liu, X., Zhang, J., Wang, B., Xiang, H., Cheng, Z., Xiong, Y., Zhao, Y., Li, Y., Wang, X., & Peng, Z. (2020). Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA, 323(11), 1061–1069. Advance online publication. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585Wang, D., Hu, B., Hu, C., Zhu, F., Liu, X., Zhang, J., Wang, B., Xiang, H., Cheng, Z., Xiong, Y., Zhao, Y., Li, Y., Wang, X., & Peng, Z. (2020). Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA, 323(11), 1061–1069. Advance online publication. https://doi.org/10.1001/jama.2020.1585Xu, X., Han, M., Li, T., Sun, W., Wang, D., Fu, B., Zhou, Y., Zheng, X., Yang, Y., Li, X., Zhang, X., Pan, A., & Wei, H. (2020). Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117(20), 10970–10975. https://doi.org/10.1073/pnas.2005615117Xu, X., Han, M., Li, T., Sun, W., Wang, D., Fu, B., Zhou, Y., Zheng, X., Yang, Y., Li, X., Zhang, X., Pan, A., & Wei, H. (2020). Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117(20), 10970–10975. https://doi.org/10.1073/pnas.2005615117Ye, Q., Wang, B., & Mao, J. (2020). The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm’ in COVID-19. The Journal of infection, 80(6), 607–613. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.037Ye, Q., Wang, B., & Mao, J. (2020). The pathogenesis and treatment of the `Cytokine Storm’ in COVID-19. The Journal of infection, 80(6), 607–613. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.037Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Zh., Xiang, J., Wang, Y., Song, B., Gu, X., Guan, L., Wei, Y., Li, H., Wu, X., Xu, J., Tu, Sh., Zhang, Y., Chen, H., & Cao, B. (2020). Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet, 395(20), 1054-1062. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3Zhou, F., Yu, T., Du, R., Fan, G., Liu, Y., Liu, Zh., Xiang, J., Wang, Y., Song, B., Gu, X., Guan, L., Wei, Y., Li, H., Wu, X., Xu, J., Tu, Sh., Zhang, Y., Chen, H., & Cao, B. (2020). Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet, 395(20), 1054-1062. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.