hfbHealth, Food & BiotechnologyHealth, Food & Biotechnology2712-7648РОСБИОТЕХ10.36107/hfb.2024.i3.s226hfb-226Research ArticleЗДОРОВЬЕHEALTHИсследования острой и хронической токсичности инъекционного препарата на основе 3N-6-метил-1H пиримидин-2,4-дионаStudies of Acute and Chronic Toxicity of an Injectable Drug based on 3N-6-Methyl-1H Pyrimidine-2,4-Dionehttps://orcid.org/0000-0002-6199-9319ПетровАлександр ЮрьевичPetrovAlexander Yu.

Кафедра фармации, доктор фармацевтических наук.

uniitmp@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9239-4419МельниковАлександр МихайловичMelnikovAlexander M.

Аспирант, кафедра фармации

alexMM2001@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-8057-3454ЮговаЕлена ДионисьевнаYugovaElena D.

ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии

yugelena.pharmacology@gmail.comУральский государственный медицинский университет;РоссияUral State Medical UniversityRussian FederationУральский государственный медицинский университет; Уральский государственный экономический университет;РоссияUral State Medical University; Ural State University of EconomicsRussian Federation202411122024631120Copyright © Петров А.Ю., Мельников А.М., Югова Е.Д., 20242024Петров А.Ю., Мельников А.М., Югова Е.Д.Petrov A.Y., Melnikov A.M., Yugova E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.hfb-journal.ru/jour/article/view/226Введение

Введение. По статистике, в 2022 году в Российской Федерации было зарегистрировано 3 324,4 тыс. впервые выявленных заболеваний некоторыми инфекционными и паразитарными болезнями. Из них на 1000 человек населения 22,7 впервые выявленных случаев. Ситуация еще больше осложняется появлением новых штаммов со множественной лекарственной устойчивостью и широкой устойчивостью, а также фатальным синергизмом с ВИЧ/СПИД инфекцией. 

Цель исследования

Цель исследования. Разработка новых соединений с адекватным профилем безопасности и обладающих фунгицидным и противопаразитарным эффектом необходима для эффективного лечения и полного излечения заболевания. Оценка острой и хронической токсичности нового лекарственного препарата является необходимым этапом доклинического исследования безопасности. В связи с этим целью настоящей работы было определение острой и хронической токсичности разработанного химического соединения. 

Материалы и методы

Материалы и методы. Химическая субстанция пиримидин 2,4 диона (1 амино, 6-метил пиримидин 2,4 дион) (ПД-2,4), была синтезирована на базе ФГБУ ВО «Уральский государственный университет» и представляла собой белый кристаллический порошок. В ходе исследования исследуемый образец хранили в темноте при температуре 5–6 °С и растворяли в 0,7% растворе натрия гидрокарбоната. Оценка острой и хронической токсичности проводилась согласно руководству к проведению доклинических исследований лекарственных средств. Эксперименты были заранее рассмотрены и одобрены комитетом по этике животных УГМУ. 

Результаты

Результаты. При изучении острой токсичности препарата (ПД-2,4) на беспородных белых мышах и крысах обоего пола при пероральном или внутрибрюшинном введении определение средней смертельной дозы не представлялось возможным из-за отсутствия гибели животных в условиях достижения максимально возможных концентраций и максимально допустимых объемов введения. 

Выводы

Выводы. В результате исследования установлено, что при пероральном и внутрибрюшинном введении ПД-2,4 является малотоксичным и, по классификации Сидорова К.К. (1973 г.), может быть отнесен к 4-у классу токсичности.

Introduction

Introduction. According to statistics, in 2022, 3,324.4 thousand newly diagnosed diseases with certain infectious and parasitic diseases were registered in the Russian Federation. Of these, 22.7 cases were detected for the first time per 1000 people of the population. The situation is further complicated by the emergence of new multidrug-resistant and broadly resistant strains, as well as fatal synergism with HIV./AIDS infection. 

Purpose

Purpose. The development of new compounds with an adequate safety profile and with fungicidal and antiparasitic effects is necessary for effective treatment and complete cure of the disease. Assessment of the acute and chronic toxicity of a new drug is a necessary step in preclinical safety research. In this regard, the purpose of this work was to determine the acute and chronic toxicity of the developed chemical compound. 

Materials and Methods

Materials and Methods. The chemical substance pyrimidine 2,4 dione (1 amino, 6-methyl pyrimidine 2,4 dione) (PD-2,4) was synthesized on the basis of the Ural State University and was a white crystalline powder. During the study, the test sample was stored in the dark at a temperature of 5-6 ° C and dissolved in 0.7% sodium bicarbonate solution. The assessment of acute and chronic toxicity was carried out according to the guidelines for conducting preclinical studies of medicines. The experiments were reviewed in advance and approved by the UGMU Animal Ethics Committee. 

Results

Results. When studying the acute toxicity of the drug (PD-2,4) in outbred white mice and rats of both sexes with oral or intraperitoneal administration, it was not possible to determine the average lethal dose due to the lack of death of animals in conditions of achieving the maximum possible concentrations and the maximum allowable volumes of administration. 

Conclusions

Conclusions. As a result of the study, it was found that PD-2,4 is low-toxic with oral and intraperitoneal administration and, according to the classification of K.K. Sidorov (1973), can be classified as a 4th class of toxicity.

Острая токсичностьхроническая токсичностьфармакологический анализмыши.acute toxicitychronic toxicitypharmacological analysismiceУральский государственный медицинский университетReferencesБезбородова, О. А., Панкратов, А. А., Немцова, Е. Р., Венедиктова, Ю. Б., Воронцова, М. С., Енгалычева, Г. Н., & Сюбаев, Р. Д. (2020). Противоопухолевые лекарственные препараты: планирование доклинических исследований по оценке эффективности и безопасности. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения, 10(2), 96-110. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2020-10-2-96-110Mukhammadieva A. S. "Study of acute and chronic toxicity of the anthelmintic compound" K-55" // Veterinary pathology. - 2021. - No. 1 (75). - P. 18-24.Дербисбекова, У. Б. (2017). Морфологическое изучение почек животных при изучении острой и подострой токсичности субстанции производного пиримидина. Актуальные научные исследования в современном мире, (5-3), 25-29.Tsibizova A. A. et al. Evaluation of acute toxicity of a new pyrimidine derivative // ​​Astrakhan medical journal. - 2021. - Vol. 16. - No. 1. - P. 82-87Землянко А. А., Габитова, Н. М., Макалатия, М. К., & Цибизова, А. А. (2023). Оценка острой токсичности пиримидинового соединения. В Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Актуальные вопросы разработки и исследования новых лекарственных средств (с. 559-562).Bezborodova O. A. et al. Antitumor drugs: planning preclinical studies to assess efficacy and safety // Bulletin of the Scientific Center for Expertise of Medical Products. - 2020. - Vol. 10. - No. 2. - P. 96-110.Измайлова, А. Х., Шакирова, Д. Х., & Измайлов, А. Г. (2013). Препараты пиримидинового ряда в экспериментальных и клинических исследованиях. Вестник современной клинической медицины, 6, Приложение 2.Karpenko L. Yu., Alistratova F. I. Some morphofunctional features in mice, in toxicity modeling // academic journalism. - P. 198.Карпенко Л. Ю. & Алистратова Ф. И. (2022). Некоторые морфофункциональные особенности у мышей, при моделировании токсичности. Академическая публицистика, (2-1), 198-202.Zemlyanko A. A. et al. Assessment of acute toxicity of pyrimidine compound // Ways and forms of improving pharmaceutical education. Current issues in the development and research of new drugs. - 2023. - P. 559-562.Кильметова, И. Р. (2008). Фармакология и применение новых производных пиримидина [Докторская диссертация, Кубанский государственный аграрный университет]. Краснодар.Myshkin V. A., Enikeev D. A., Igbaev R. K. Antitoxic properties of pyrimidine derivatives // Fundamental research. - 2014. - No. 10-5. - P. 945-950.Мухаммадиева, А. С. (2021). Исследования острой и хронической токсичности антигельминтного соединения "К-55". Ветеринарная патология, (1(75)), 18-24.https://doi.org/10.25690/VETPAT.2021.76.54.010Derbisbekova U. B. Morphological study of animal kidneys in the study of acute and subacute toxicity of pyrimidine derivative substance // Current scientific research in the modern world. - 2017. - No. 5-3. – P. 25-29.Мышкин, В. А., Еникеев, Д. А., & Игбаев, Р. К. (2014). Антитоксические свойства производных пиримидина. Фундаментальные исследования, (10-5), 945-950.Kilmetova I. R. Pharmacology and application of new pyrimidine derivatives: diss. – Krasnodar, 2008, 2008.Мышкин, В. А., Еникеев, Д. А., Срубилин, Д. В., & Гимадиева, А. Р. (2016). Экспериментальная оценка производных пиримидина на моделях токсического поражения печени: обзор. Научное обозрение. Медицинские науки, (3), 88-98.Myshkin V. A. et al. Experimental evaluation of pyrimidine derivatives in models of toxic liver damage: review // Scientific Review. Medical Sciences. – 2016. – No. 3. – P. 88-98.Цибизова, А. А., Ясенявская, А. Л., Озеров, А. А., Самотруева, М. А., & Тюренков, И. Н. (2021). Оценка острой токсичности нового пиримидинового производного. Астраханский медицинский журнал, 16(1), 82-87. https://doi.org/10.17021/2021.16.1.82.87Izmailova A. Kh., Shakirova D. Kh., Izmailov A. G. Pyrimidine drugs in experimental and clinical studies // Bulletin of modern clinical medicine. – 2013. – Vol. 6. – No. Appendix 2.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.