hfbHealth, Food & BiotechnologyHealth, Food & Biotechnology2712-7648РОСБИОТЕХ10.36107/hfb.2021.i3.s117hfb-117Research ArticleЗДОРОВЬЕHEALTHБезопасность препаратов группы интерферонов: ретроспективный анализ спонтанных сообщений о нежелательных реакциях, зарегистрированных в Республике КрымSafety of Interferon Products: a Retrospective Analysis of Adverse Reactions Spontaneously Reported in the Republic of Crimeahttps://orcid.org/0000-0002-6636-3950МатвеевАлександр ВасильевичMatveevAlexander V.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры базисной и клинической фармакологии 

avmcsmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4012-2523ЕгороваЕлена АлександровнаEgorovaElena A.

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры кафедры базисной и клинической фармакологии

elena212007@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1571-9301КоряноваКсения НиколаевнаKoryanovaKsenia N.

кандидат фармацевтических наук, преподаватель кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, начальник редакционно-издательского отдела

kskor-16@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4097-2376БекироваЭльвира ЮсуфовнаBekirovaElvira Y.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии 

elvira8300@mail.ruСулеймановаНазифе ЛенуровнаSuleymanovaNazife L.

студентка 4 курса специальности «Фармация»

nazife.suleymanova@mail.ruИнститут «Медицинская академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», г. Симферополь, Республика Крым, РФРоссияInstitute “Medical Academy named after S. I. Georgievsky FGAOU HE “KFU im. IN AND. Vernadsky”Russian FederationПятигорский медико-фармацевтический институт ― филиал Волгоградского государственного медицинского университета, г. Пятигорск, РФРоссияPyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education “Volgograd State Medical University” of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationИнститут «Медицинская академия им. С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»РоссияInstitute “Medical Academy named after S. I. Georgievsky FGAOU HE “KFU im. IN AND. Vernadsky”Russian Federation20212812202133117Copyright © Матвеев А.В., Егорова Е.А., Корянова К.Н., Бекирова Э.Ю., Сулейманова Н.Л., 20222022Матвеев А.В., Егорова Е.А., Корянова К.Н., Бекирова Э.Ю., Сулейманова Н.Л.Matveev A.V., Egorova E.A., Koryanova K.N., Bekirova E.Y., Suleymanova N.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.hfb-journal.ru/jour/article/view/117

Современный фармацевтический рынок представлен множеством природных и синтетических (рекомбинантных) препаратов интерферонов, выпускаемых в различных лекарственных формах как для местного, так и для системного действия, однако данные о безопасности представленной группы препаратов достаточно ограничены, что требует дополнительного изучения особенностей и тяжести развития нежелательных реакций (НР) при применении представленной группы при лечении различных нозологий. Цель исследования – изучение основных проявлений и частоты развития НР при применении препаратов группы интерферонов у пациентов, проживающих на территории Республики Крым. Объектами исследования стали карты-извещения о НР, зарегистрированные в региональной базе (Республика Крым) данных НР ARCADE (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) за период 01.01.2010-31.12.2018 гг. Анализ спонтанных сообщений осуществлялся по следующим показателям: соответствие дозы лекарственного препарата (ЛП), вызвавшего НР, возрасту пациента, показания к применению подозреваемого ЛП, распределение представленных случаев НР по способу введения ЛП, клиническим проявлениям НР, аллергологическому анамнезу пациентов, медикаментозной коррекции и мероприятий, направленных для купирования НР и количеству одновременно назначенных ЛП. За анализируемый период в базе данных ARCADe было зарегистрировано 57 случаев развития НР на препараты группы интерферонов. Лидером по частоте развития НР являлись препараты интерферона альфа-2b – общее количество зарегистрированных случаев НР составило 42 случая (73,7% от всего количества случаев НР). Наиболее частыми клиническими проявлениями НР являлись аллергические реакций немедленного типа (48 случаев, 84,2%), среди которых преобладали местные аллергические реакции в виде крапивницы, гиперемии, уртикарной сыпи (45 случаев, 79%). Аллергические реакции немедленного типа, представляющие угрозу жизни пациента, наблюдались в 3 случаях: 2 случая (3,5%) развития ангионевротического отека (отека Квинке) и 1 случай анафилактического шока на фоне введения препаратов интерферона альфа-2b. Полученные результаты свидетельствуют о достаточном риске развития угрожающих жизни состояний на фоне применения препаратов группы интерферонов, что требует от специалистов здравоохранения внимательного изучения аллергологического анамнеза пациента, а также контроля его самочувствия на всем этапе лечения.

The modern pharmaceutical market is represented by a large number of natural and synthetic (recombinant) interferon drugs, available in different dosage forms for both local and systemic action, but the data on the safety of this group of drugs is rather limited. This requires additional study of the features and severity of adverse reactions (AR) associated with the use of this pharmaceutical group in the treatment of various nosologies. The aim of the study was to study the main manifestations and the incidence of AR when using drugs of the interferon group in patients living in the Republic of Crimea. The objects of the study were the cards-notifications about AR registered in the regional database (Republic of Crimea) of data of AR ARCADE (Adverse Reactions in Crimea, Autonomic Database) for the period 01.01.2010-31.12.2018. The analysis of spontaneous messages was carried out according to the following indicators: correspondence of the dose of the drug that caused the AR, the patient’s age, indications for the use of the suspected drug, the distribution of the presented AR cases by the route of drug administration, clinical manifestations of AR, patients’ allergological history, drug correction and measures, directed to stop AR and the number of simultaneously prescribed drugs. During the analyzed period, in the ARCADe database 57 cases of AR of the interferons were registered. Interferon alfa-2b drugs were the leaders in the frequency of AR development. The total number of registered AR cases for them was 42 cases (73.7% of the total number of cases). The most frequent clinical manifestations of AR were allergic reactions of the immediate type (48 cases, 84.2%), among which local allergic reactions in the form of urticaria, hyperemia, papular rash predominated (45 cases, 79%). Immediate life-threatening allergic reactions after administration of interferon alfa- 2b were observed in 3 cases: 2 cases (3,5%) of angioedema (Quincke’s edema) and 1 case of anaphylactic shock. The results obtained indicate a sufficient risk of developing life- threatening conditions against the background of the use of drugs of the interferon group, which requires healthcare professionals to carefully study the patient’s allergic history, as well as control his well-being at the entire stage of treatment.

интерферонынежелательные реакциианафилактический шокспонтанные сообщенияреспублика Крымinterferonsadverse reactionsanaphylactic shockspontaneous reportsRepublic of CrimeaReferencesБаранаева Е. А. (2016). Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клинические особенности, современные возможности профилактики и лечения. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье, 2, 6–15.Баранаева Е. А. (2016). Острые респираторные вирусные инфекции у детей: клинические особенности, современные возможности профилактики и лечения. Международные обзоры: клиническая практика и здоровье, 2, 6–15.Василевский И. В. (2015). Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона. Педиатрия. Восточная Европа, 1, 88–100.Василевский И. В. (2015). Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона. Педиатрия. Восточная Европа, 1, 88–100.Вахитов, Х. М., Пикуза, О. И., Вахитова, Л. Ф., Закирова, А. М., Ризванова, Ф. Ф. (2019). Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 64(3), 103–108. http://dx.doi.org/10.21508/1027– 4065–2019–64–3–103–108Вахитов, Х. М., Пикуза, О. И., Вахитова, Л. Ф., Закирова, А. М., Ризванова, Ф. Ф. (2019). Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 64(3), 103–108. http://dx.doi.org/10.21508/1027– 4065–2019–64–3–103–108Денисов, Л. А., Шолохов, И. В. (2017). Открытие интерферона и его клиническое применение. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение, 1(18), 23-31. http://dx.doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00019Денисов, Л. А., Шолохов, И. В. (2017). Открытие интерферона и его клиническое применение. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение, 1(18), 23-31. http://dx.doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00019Дьякова С. Э. (2016). Оптимизация терапии (частых) острых респираторных инфекций у детей: от теории к практике. Практика педиатра, 11/12, 10–13.Дьякова С. Э. (2016). Оптимизация терапии (частых) острых респираторных инфекций у детей: от теории к практике. Практика педиатра, 11/12, 10–13.Наровлянский, А. Н., Ершов Ф. И., Гинцбург А. Л. (2013). Интерфероны: перспективы направления исследований. Иммунология, 3, 168—172.Наровлянский, А. Н., Ершов Ф. И., Гинцбург А. Л. (2013). Интерфероны: перспективы направления исследований. Иммунология, 3, 168—172.Суровенко, Т. Н., Присеко, Л. Г. (2018). Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике. Тихоокеанский медицинский журнал, 4, 79-83. http://dx.doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.79–83Суровенко, Т. Н., Присеко, Л. Г. (2018). Применение препаратов интерферона и его индукторов в амбулаторной педиатрической практике. Тихоокеанский медицинский журнал, 4, 79-83. http://dx.doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.79–83Юнусов, А. Г., Зарифова, П. Г., Негматуллаева, С. М., Ниязова, Н. Н., Холова, Т. Н. (2019) Применение интерферонов в комплексной терапии дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных. Лечащий врач, 6, 27-29. http://dx.doi.org/10.26295/OS.2019.27.75.006Юнусов, А. Г., Зарифова, П. Г., Негматуллаева, С. М., Ниязова, Н. Н., Холова, Т. Н. (2019) Применение интерферонов в комплексной терапии дыхательных расстройств у недоношенных новорожденных. Лечащий врач, 6, 27-29. http://dx.doi.org/10.26295/OS.2019.27.75.006Davoodi, L., Masoum, B., Moosazadeh, M., Jafarpour, H., Haghshenas, M.R., & Mousavi, T. (2018). Psychiatric side effects of pegylated interferon α and ribavirin therapy in Iranian patients with chronic hepatitis C: A meta analysis. Experimental and Therapeutic Medicine, 16, 971-978. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6255.Davoodi, L., Masoum, B., Moosazadeh, M., Jafarpour, H., Haghshenas, M.R., & Mousavi, T. (2018). Psychiatric side effects of pegylated interferon α and ribavirin therapy in Iranian patients with chronic hepatitis C: A meta analysis. Experimental and Therapeutic Medicine, 16, 971-978. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6255.Dusheiko G. (1997). Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C. Hepatology, 3, Suppl 1, 112S-121S. http://dx.doi.org/10.1002/hep.510260720Dusheiko G. (1997). Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C. Hepatology, 3, Suppl 1, 112S-121S. http://dx.doi.org/10.1002/hep.510260720Gallina, K., Brodell, R. T., Naffah, F., & Nedorost S. (2003). Local blistering reaction complicating subcutaneous injection of pegylated interferon in a patient with hepatitis C. Journal of Drugs in Dermatology, 2, 63–7.Gallina, K., Brodell, R. T., Naffah, F., & Nedorost S. (2003). Local blistering reaction complicating subcutaneous injection of pegylated interferon in a patient with hepatitis C. Journal of Drugs in Dermatology, 2, 63–7.Isaacs, A., Lindenmann, J., & Valentine, R. C. (1957). Virus interference. II. Some properties of interferon. Proceedings of the Royal Society of London.Biological Sciences, 147(927), 268–273.Isaacs, A., Lindenmann, J., & Valentine, R. C. (1957). Virus interference. II. Some properties of interferon. Proceedings of the Royal Society of London.Biological Sciences, 147(927), 268–273.Kerl, K., Negro, F., & Lubbe J. (2003). Cutaneous side-effects of treatment of chronic hepatitis C by interferon alfa and ribavirin. BBritish Journal of Dermatology, 149, 656Kerl, K., Negro, F., & Lubbe J. (2003). Cutaneous side-effects of treatment of chronic hepatitis C by interferon alfa and ribavirin. BBritish Journal of Dermatology, 149, 656Mistry, N., Shapero, J., Crawford, R. I. (2009). A review of adverse cutaneous drug reactions resulting from the use of interferon and ribavirin. Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 10, 677-83. http://dx.doi.org/10.1155/2009/651952Mistry, N., Shapero, J., Crawford, R. I. (2009). A review of adverse cutaneous drug reactions resulting from the use of interferon and ribavirin. Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology, 10, 677-83. http://dx.doi.org/10.1155/2009/651952Sleijfer, S., Bannink, M., Van Gool, A. . et al. (2005). Side Effects of Interferon-α Therapy. Pharmacy World & Science, 27, 423. https://doi.org/10.1007/s11096-005-1319-7.Sleijfer, S., Bannink, M., Van Gool, A. . et al. (2005). Side Effects of Interferon-α Therapy. Pharmacy World & Science, 27, 423. https://doi.org/10.1007/s11096-005-1319-7.Vassilopoulou-Sellin R. (1994). Endocrine effects of cytokines. Oncology, 8, 43-46.Vassilopoulou-Sellin R. (1994). Endocrine effects of cytokines. Oncology, 8, 43-46.Valentine, A. D., Meyers C. A., Kling, M. A., Richelson, E., & Hauser P. (1998). Mood and cognitive side effects of interferon-α therapy. Seminars in Oncology, 25 (1 Suppl 1), 39-47.Valentine, A. D., Meyers C. A., Kling, M. A., Richelson, E., & Hauser P. (1998). Mood and cognitive side effects of interferon-α therapy. Seminars in Oncology, 25 (1 Suppl 1), 39-47.Vazquez-Lopez, F., Manjon-Haces, J. A., Perez-Alvarez, R., & Perez-Oliva N. (2004). Eczema-like lesions and disruption of therapy in patients treated with interferon-alfa and ribavirin for chronic hepatitis C: The value of an interdisciplinary assessment. British Journal of Dermatology, 150, 1046–7.Vazquez-Lopez, F., Manjon-Haces, J. A., Perez-Alvarez, R., & Perez-Oliva N. (2004). Eczema-like lesions and disruption of therapy in patients treated with interferon-alfa and ribavirin for chronic hepatitis C: The value of an interdisciplinary assessment. British Journal of Dermatology, 150, 1046–7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.